Կոլեգիո դե Սան Խուան դե Լետրանը սկսեց իրեն «Colegio para mestizos» անվանումով և ստեղծվեց 1548-ին ՝ թերակղզու իսպանացիների նախաձեռնությամբ, ովքեր նկատեցին կրթություն պահանջող Նոր Իսպանիայում ծնված մեստիզոների թվի աճ:
Կոլեգիո դե Սան Խուան դե Լետրանը սկսեց իրեն «Colegio para mestizos» անվանումով և ստեղծվեց 1548 թ.-ին ՝ թերակղզու իսպանացիների նախաձեռնությամբ, ովքեր նկատեցին կրթություն պահանջող Նոր Իսպանիայում ծնված մեստիզոների թվի աճ:
Այս հաստատությունը հիմնելու համար նրանք չեն խնդրել փոխարքա Անտոնիո դե Մենդոզայի թույլտվությունը, բայց փոխարենը ներկայացուցիչ ուղարկեցին Իսպանիա ՝ թագավորից թույլտվություն ստանալու համար, և այդ առաքելության համար նշանակվեց դոն Գրեգորիո դե լա Պեսկուերան: Այս պատասխանատուն ստացավ թույլտվության թագավորական սերտիֆիկատ, որը տրվեց 1548 թվականի օգոստոսի 18-ին: Սկզբնապես Քոլեջը հանքարդյունաբերությունից, մասնավոր ներդրումներից և ողորմությունից ստացավ 600 հազար պեսո խաղ:
Նրան ղեկավարում էին երեք քահանաներ ՝ ռեկտոր և երկու խորհրդականներ, ռեկտորը կարող էր մեկ տարի տևել իր պաշտոնում, ապա մյուս երկուսը կարող էին գրավել ռեկտորատը: Ընթերցանություն, քրիստոնեական դոկտրինան ուսուցանվեց, այնուհետև ավելի առաջադեմ ուսանողները խրախուսվեցին համալսարան գնալ:
Դպրոցը անկում ապրեց 18-րդ դարի վերջում, գոյատևեց մինչև Անկախություն և 1821 թվին այն մեծ խթան ստացավ, բայց վերջապես անհետացավ 1857 թվականին: Այն գտնվում էր հին Կալե դե Սան Խուան դե Լետրանի մոտակայքում ՝ ներկայիս Կալե Վենուստիանո Կարրանզայի և Մադերոյի մայթին: Այն նայում էր դեպի արևելք ՝ Սան Ֆրանցիսկոյի միաբանության դիմաց, որը զբաղեցնում էր ամբողջ փողոցը:
