Իսպանացիների ներկայությունը 16-րդ դարի վերջին, այն վայրում, որտեղ այժմ կանգնած է Սան Լուիս Պոտոսի քաղաքը, արձագանքեց ռազմական պատճառներին ՝ հաշվի առնելով Գուաչիչիլի բնիկ ժողովրդի ցույց տված ռազմատենչությունը:
Իսպանացիները նրանց հնազանդեցրին, իսկ հետո վերամիավորեցին Սան Լուիս քաղաքում ՝ ավելի լավ վերահսկելու համար, բայց նրանք իրենց հետ բերեցին նաև Տլաքսլանյանների կայազոր, որոնք բնակություն էին հաստատել Մեքսվիթիկում: 1592 թվականին Սան Պեդրոյի հանքավայրերի հայտնաբերմամբ և հանքարդյունաբերության հետևանքով զարգացմամբ ՝ հանքափորները բանակցություններ վարեցին Խուան դե Օնատեի և բնիկների հետ ՝ բնակություն հաստատելու Սան Լուիս Մեքսվիթիկ դաշտում, հետագայում ՝ Սան Լուիս Մինաս դել Պոտոսիում, որտեղ տեղադրեցին շահույթ ունեցող հացիենդաներն ու նրանց տները: Նոր քաղաքը, որը որպես այդպիսին կճանաչվեր տասնյոթերորդ դարի կեսերին, ստացավ Ամերիկայի իսպանական բնակավայրերի ընդհանուր ուրվագիծը. Խաղաքարերի ցանցը, որի կենտրոնում գտնվում էր գլխավոր հրապարակը, իսկ տաճարն ու թագավորական տները ՝ իրենց կողմերում: Բայց մեծ եկեղեցիների և միաբանությունների կառուցման, ինչպես նաև լեռնահանքային տարածքների և ջրի որոշ հոսքերի առկայության պատճառով քաղաքի ընդլայնումը ստիպված եղավ զոհաբերել իր փողոցների երկրաչափական օրինաչափությունը, որպեսզի դրանք դուրս մնան կենտրոնական հատվածից: Դրանք ուղիղ կամ նույն լայնությունը չեն ՝ շատ յուրօրինակ տեսք հաղորդելով Սան Լուիս Պոտոսիին:
Ի տարբերություն լեռնահանքային ծագման այլ քաղաքների, ինչպիսիք են Guanajuato- ն կամ Zacatecas- ը, Սան Լուիսում անկանոնությունը լաբիրինթոսային բնույթի չի հասնում: Ինչպես Մեքսիկայի մյուս գաղութային քաղաքներում, 17-րդ դարի վերջին և 18-րդ դարի սկզբին հանքարդյունաբերության և առևտրի բարգավաճումը հանգեցրեց հիմնական կրոնական շենքերի, ինչպիսիք են Սան Ֆրանցիսկոյի տաճարը և միաբանությունը (որտեղ ներկայումս գտնվում է Museo Regional Potosino ), որին ավելացվեցին Արանզազի մատուռը և Երրորդ կարգի տաճարը, ինչպես նաև հին ծխական և ներկայիս տաճարը, որոնք 19-րդ դարում շարունակում էին ստանալ նոր հարդարման աշխատանքներ և Գվադալուպի սրբավայրը ՝ վերջին կեսից 18-րդ դար, շինարար Ֆելիպե Քլիրեի աշխատանք: Theամանակից և նույն հեղինակի կողմից Թագավորական արկղերի հին շենքն է ՝ հրապարակի դիմաց:
Դարի վերջից և հայտնի Միգել Կոնստանցոյից (Մեխիկոյում գտնվող La Ciudadela շենքի հեղինակ) նոր Թագավորական տներ են, ներկայումս ՝ Կառավարական պալատ: Քաղաքացիական ճարտարապետության լավ օրինակ է Ensign Manuel de la Gandara- ի տունը: Գաղութային տաճարներից մեկը ՝ Էլ Կարմենը, 18-րդ դարի կեսերից, ցույց է տալիս մի հետաքրքիր ճակատ, որը զարդարված է քարե ծաղկեպսակներով շրջապատված սոլոմոնիկ (պարուրաձեւ) սյուներով: Դրա ոսկե զոհասեղանները (բացառությամբ գլխավորի) այն քչերից են, որոնք գոյատևել են այս քաղաքում `նորաձևության փոփոխությամբ, որը գաղութի վերջում փոխարինեց նրանց նեոդասականներով:
Սան Լուիսի հին տները իրենց ճակատների և ներքնասրահների վրա առաջարկում են քարագործության հիանալի օրինակներ: Գաղութային շրջանի ավարտին և անկախ դարաշրջանի սկզբին Մեքսիկայում կյանքի առաջադեմ աշխարհիկացումը ստիպեց քաղաքացիական ճարտարապետությունը աճող կարևորություն ստանալ նաև այս քաղաքում: Հայտնի ճարտարապետ Ֆրանցիսկո Է. Տրեսգերասը նախագծել է Կալդերոն թատրոնի նախագիծը 19-րդ դարի առաջին տասնամյակների ընթացքում ՝ այդ տարիների գերիշխող նեոդասական ոճում: Նույն ժամանակահատվածում կանգնեցվեց հրապարակի սյունը և կառուցվեց Cañada del Lobo- ի ջրատարը ՝ հոյակապ Boxրատուփով, Խուան Սանաբրիայի աշխատանքը, որը նույնացնում է Սան Լուիս Պոտոսին: Porfiriato- ի ժամանակ կառուցվեց Teatro de La Paz- ը `դասական բնույթով և քաղաքի հավասարապես խորհրդանշական, Խոսե Նորիեգայի ստեղծագործությունը:
